疾患関連糖鎖・タンパク質の統合的機能解析

■研究代表者プロフィール

遠山正彌　Masaya Tohyama (MD.,PhD)
大阪大学大学院医学系研究科解剖学講座（神経機能形態学）・研究科長、教授

1972年大阪大学医学部卒業。大阪大学医学部(付属高次神経研究施設神経解剖学病理学部門)副手。同医学部助手。79年医学博士号。79年フランスクロードベルナール大学に留学。89年大阪大学医学部(付属高次神経研究施設神経解剖学病理学部門)助教授。89年ハンガリーセンベルワイス大学(解剖学教室)短期留学。1985年より現職。専門は、神経解剖学、神経化学、神経科学。第28回ベルツ賞、Highly Cited Researchers、第1回バイオビジネスコンペJAPAN最優秀賞など受賞。

研究代表者：	遠山正彌（神経機能形態学・研究科長、教授）
研究分担者：	森泰丈（神経機能形態学・准教授）
研究協力者：	宮田信吾（神経機能形態学・助教）松崎伸介（神経機能形態学・助教）服部剛（子どものこころの発達研究センター准教授）熊本奈都子（神経機能形態学・准教授）種子田艶（神経機能形態学・COE特任研究員）

I)	神経機能異常の分子機序
1.	我々はアルツハイマー病等の神経変性疾患で見られる神経細胞死が小胞体(ER)を起源とする細胞死であることを明らかにしてきたが、ERをはじめとした細胞内小器官に異常タンパク質が蓄積する原因(スプライシング等)および引き起こされた結果生じる細胞死メカニズムの解明に取り組んでいる。
2.	我々は、スコットランドの1家系から最近、見つかった統合失調症初の原因遺伝子と考えられているDISC1の結合パートナーをいくつか同定したので、これらの相互作用分子の解析を通じて統合失調症の分子メカニズム解明を目指している。
II)	細胞内小器官機能制御による細胞ストレス防御機構
	虚血、薬物刺激、活性酸素などの病的、生理的環境下に受ける様々なストレスに対して細胞はストレス応答分子の翻訳、転写を制御することで抵抗する。しかし量の制御のみでは不十分で、その質すなわち糖鎖構造をはじめとする高次の蛋白構造を変化させる事でストレスに抵抗する機構が存在すると我々は考えている。そしてこの高次蛋白構造制御は細胞内小器官の機能制御を介して行われている。またこのストレス防御機構の破綻は神経変性疾患、糖尿病といった疾患の原因になる。我々はストレス防御機構の全容解明および関連疾患治療法開発を目指す。
III)	シナプス応答と局所蛋白合成
	神経細胞のシナプス特異的なシグナル応答のメカニズムを解明する。そのメカニズムとしてシナプスに局在化されたmRNAから刺激依存的に翻訳を調節する局所翻訳 (local protein synthesis) という機構に注目した。我々はまずシナプスに一部のmRNAが選択的に局在化する機構を明らかにし、さらにシナプスにおけるmRNAからの蛋白質合成を可視化することを目的とする実験系の確立を目指している。

1)	Hattori T, Baba K, Matsuzaki S, Honda A, Miyoshi K, Inoue K, Taniguchi M, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Shimizu S, Yukioka F, Kumamoto N, Yamaguchi A, Tohyama M, and Katayama T. A novel DISC1-interacting partner DISC1-Binding Zinc-finger protein: implication in the modulation of DISC1-dependent neurite outgrowth. Mol. Psychiatry advance online publication, 2007.
2)	Okuda H, Manabe T, Yanagita T, Matsuzaki S, Bando Y, Katayama T, Wanaka A, and Tohyama M. Novel interaction between HMGA1a and StIP1 in murine terminally differentiated retina. Mol. Cell Neurosci., 33, 81-87, 2006.
3)	Ikenaka K, Miyata S, Mori Y, Koyama Y, Taneda T, Okuda H, Kousaka A, and Tohyama M. Immunohistochemical and western analyses of protein arginine N-methyltransferase 3 in the mouse brain. Neuroscience, 141, 1971-1982, 2006.
4)	Kumamoto N, Matsuzaki S, Inoue K, Hattori T, Shimizu S, Hashimoto R, Yamatodani A, Katayama T, and Tohyama M. Hyperactivation of midbrain dopaminergic system in schizophrenia could be attributed to the down-regulation of dysbindin. Biochem. Biophys. Res. Commun., 345, 904-909, 2006.
5)	Fujiwara T, Mori Y, Chu DL, Koyama Y, Miyata S, Tanaka H, Yachi K, Kubo T, Yoshikawa H, and Tohyama M. CARM1 regulates proliferation of PC12 cells by methylating HuD. Mol. Cell Biol., 26, 2273-2285, 2006.